Toxické účinky polypropylénglykolu
Dostal sa ku mne zaujímavý článok ohľadom toxicity polypropylénglykolu. Je to z jednej nemenovanej českej stránky ohľadom zdravia. Stránka je určená hlavne pre odborníkov, t. j. lekárov ale či sú tam informácie relevantné neviem povedať. Nejde však o žiadnu stránku typu diva, sme a pod. Zaujímalo by ma, pokiaľ je tu medzi nami nejaký chemik alebo lekár, či je to, čo je písané v texte fakt alebo nie a či sa v texte píše o tom type PG, ktorý inhalujeme my alebo je to nejaký iný typ?
"Propylenglykol je jednoduchý alkohol používáný v chemických odvetviach ako preparát zabraňujúcí mrznutiu kvapalin alebo ako látka pre výrobu lakov, syntetických pryskyřic a plastov. Použitie má tiež v potravinárskom priemysle ako látka dochucujúca, emulzifikujúca a konzervačná. Je zastúpený v celom rade kozmetických preparátov, ako sú napríklad určité šampóny, kondicionéry, telové mlieka, krémy apod. V neposlednej rade je propylenglykol používaný vo farmaceutickom priemysle ako vehikulum pre solubilizáciu hydrofobných liekov pre topické, perorálne a parenterálne podanie. Z uvedeného vyplýva, že expozícia človeka tejto zlúčeniny je dosť významná, čo so sebou nesie samozrejme riziko možných nežiadúcich účinkov. S ohľadom na túto skutočnosť nedoporučuje Svetová zdravotnícka organizácia prekračovať hodnotu denného prijmu propylenglykolu do 25 mg/kg telesnej váhy.
Propylenglykol sa nachádza v niektorých farmakologických preparátoch, ako sú napríklad v dermatologii topicky podávané kortiko-steroidy, antimykotika, antibiotika a chemoterapeutika, anestetika či antikonvulzíva určené ku krátkodobému perorálnému i parenterálnému podávániu. S ohľadom na potenciálnu toxicitu propylenglykolu sa ako veľmi závažný javí fakt, že vyššie uvedená denná povolená hodnota 25 mg propylenglykolu na kg telesnej váhy býva napríklad v neurologických alebo anestetických indikáciách veľmi výrazne prekračovaná.
Toxické účinky propylenglykolu byly poprvý krát popísané už v roku 1952, a to vo forme kožnej alergie. Od tej doby bola publikovaná cela rada prípadov a štúdií popisujúcích výskyt kontaktnej dermatitidy a lokálnej iritácie kože a sliznic po aplikácii liekov obsahujúcích propylenglykol.
Mnohom významnejšie celkové metabolické dôsledky topického podania krémov obsahujúcích propylenglykol boly zaznamenané u postihnutých s popáleninami. Medzi najzávažnejšie celkové vedľajšie účinky patrilo zvýšenie osmolality krvného séra ako následok transdermálnej resorpcie osmoticky aktívnej molekuly propylenglykolu. Podobne bol popísaný po topické aplikácii krému obsahujúceho propylenglykol i rozvoj nefrotického syndromu a kómy.
K výskytu závažných nežiadúcích účinkov propylenglykolu dochádza najčastejšie po celkovom podaní preparátu obsahujúcich túto zlúčeninu. Biologický poločas propylenglykolu v organizme je zhruba päť hodín, 25 percent sa vylučuje nezmenených ľadvinami a zbytok je metabolizovaný na kyselinu mliečnu a pyrohroznovú. Jak už bolo zmienené, je propylenglykol látkou osmoticky aktívnou. Z týchto skutočností vyplývá aj vysvetlenie výskytu niektorých toxických účinkov propylenglykolu. Mezi najzávažnějšie patrí rozvoj laktátovej acidózy a hyperosmolárnej kómy. Bolo dokázané, že propylenglykol v toxickej dávke môže zvýšiť osmolalitu krvného séra o 60 až 80 mmol/l, čo samo o sebe môže viesť k rozvoju hyperosmolárnej kómy. Hyperosmolatické séra a laktátová acidóza môže byť doprovádzaná útlmom centrálneho nervového systému, akútnej encefalopatie, kŕčami a až rozvojom kómy (viz vyššie), alebo aj akútnym ľadvinovým zlyhaniam, ako bolo napríklad popísané u pacienta liečeného parenterálnym preparátom s vitamínmy, ktorý obsahoval propylenglykol.
Popísané boly tiež srdcové dysrytmie, ktoré sa vyskytli u pediatrických pacientov liečených perorálnymi liekmi s obsahom propylenglykolu. Podobné toxické účinky boli zaznamenané tiež v iných štúdiách v spojení s ďalšími príznakmi ako hypotenzia, respiračné problémy a kŕče.
Postihnutie ľadvín, i keď patogeneticky nie celkom jednoznačne vysvetlené, sa vyskytuje tiež veľmi často v spektre toxických účinkov propylenglykolu. Toto postihnutie bolo popísané v súvislosti s rozvojom akútneho renálneho zlyhaniu, renálnej insuficiencie alebo nefrotického syndromu.
Mezi miestnymi, avšak veľmi nepríjemnými nežiadúcimi účinkami vyskytujúcimi sa pri parenterálnom podávaní niektorých liekov s obsahom propylenglykolu patrí lokálne poškodenie endotelu ciev doprevádzané výraznou bolestivosťou v mieste aplikácie preparátu.
Medzi špecifické nežiadúce účinky patrí oto-toxicita po podaní ušných kvapiek, čo môže výrazne limitovať použitie niektorých špecifických preparátov.
Všetky tieto nežiadúce účinky boli taktiež študované na zvieracích modeloch a výsledky týchto študií sú celkom v zhode s výskytom nežiadúcich účinkov u človeka. V neposlednej rade boli nežiadúce účinky vyplývajúce z podávania liekov obsahujúcich propylenglykol zaznamenané tiež vo veterinárnej medicíne, čo ukazuje na komplexnosť a univerzálnosť škodlivého pôsobenia tejto zlúčeniny na živé organizmy.
Tento krátky přehľad predkladá súhrn výskytu nežiadúcich účinkov propylenglykolu u človeka. Aj keď je táto látka všeobecne považovaná za látku pre človeka neškodnú, a je preto pomerne široko používána v rôznych priemyslových odvetviach, je treba zdôrazniť a varovať pred možnými, niekedy i veľmi závažnými toxickými účinkami tejto zlúčeniny.
Z vyššie uvedeného vyplýva, že lekár by mal pri rozvahe o bezpečnosti podávaného lieku vziať do úvahy nie len účinnú látku, ale aj ostatné substancie obsiahnuté v preparáte, ktoré sa môžu podieľať na vzniku závažných nežiadúcich účinkov."
Avšak v diskusii bol tento príspevok:
"Dobrý den, nevím kde piasatel tohoto článku hledal info, ale co jsem se dočetl já, tak za A - propylenglykol není jednoduchý alkohol ale má dvojí vazbu na hyrdoxylovou skupinu, tudíž se jedná o složitější látku. A za B- jednoduchý alkohol používaný jako substance proti zamrzání apod. je podle mého názoru Propanol s jednoduchou vazbou na hydroxylovou skupinu. A jelikož se doposud žádný z mých ošetřujících lékařů nezhrozil, když jsem jim řekl, co inhaluji, tak předpokládám, že to zdraví škodlivé není. Ba dokonce moje alergoložka mi podle spirometrie zjistila, značné zlepšení. Tak že už se toho vůbec nebojím."
tak čo je teda fakt a čo nie???
"Propylenglykol je jednoduchý alkohol používáný v chemických odvetviach ako preparát zabraňujúcí mrznutiu kvapalin alebo ako látka pre výrobu lakov, syntetických pryskyřic a plastov. Použitie má tiež v potravinárskom priemysle ako látka dochucujúca, emulzifikujúca a konzervačná. Je zastúpený v celom rade kozmetických preparátov, ako sú napríklad určité šampóny, kondicionéry, telové mlieka, krémy apod. V neposlednej rade je propylenglykol používaný vo farmaceutickom priemysle ako vehikulum pre solubilizáciu hydrofobných liekov pre topické, perorálne a parenterálne podanie. Z uvedeného vyplýva, že expozícia človeka tejto zlúčeniny je dosť významná, čo so sebou nesie samozrejme riziko možných nežiadúcich účinkov. S ohľadom na túto skutočnosť nedoporučuje Svetová zdravotnícka organizácia prekračovať hodnotu denného prijmu propylenglykolu do 25 mg/kg telesnej váhy.
Propylenglykol sa nachádza v niektorých farmakologických preparátoch, ako sú napríklad v dermatologii topicky podávané kortiko-steroidy, antimykotika, antibiotika a chemoterapeutika, anestetika či antikonvulzíva určené ku krátkodobému perorálnému i parenterálnému podávániu. S ohľadom na potenciálnu toxicitu propylenglykolu sa ako veľmi závažný javí fakt, že vyššie uvedená denná povolená hodnota 25 mg propylenglykolu na kg telesnej váhy býva napríklad v neurologických alebo anestetických indikáciách veľmi výrazne prekračovaná.
Toxické účinky propylenglykolu byly poprvý krát popísané už v roku 1952, a to vo forme kožnej alergie. Od tej doby bola publikovaná cela rada prípadov a štúdií popisujúcích výskyt kontaktnej dermatitidy a lokálnej iritácie kože a sliznic po aplikácii liekov obsahujúcích propylenglykol.
Mnohom významnejšie celkové metabolické dôsledky topického podania krémov obsahujúcích propylenglykol boly zaznamenané u postihnutých s popáleninami. Medzi najzávažnejšie celkové vedľajšie účinky patrilo zvýšenie osmolality krvného séra ako následok transdermálnej resorpcie osmoticky aktívnej molekuly propylenglykolu. Podobne bol popísaný po topické aplikácii krému obsahujúceho propylenglykol i rozvoj nefrotického syndromu a kómy.
K výskytu závažných nežiadúcích účinkov propylenglykolu dochádza najčastejšie po celkovom podaní preparátu obsahujúcich túto zlúčeninu. Biologický poločas propylenglykolu v organizme je zhruba päť hodín, 25 percent sa vylučuje nezmenených ľadvinami a zbytok je metabolizovaný na kyselinu mliečnu a pyrohroznovú. Jak už bolo zmienené, je propylenglykol látkou osmoticky aktívnou. Z týchto skutočností vyplývá aj vysvetlenie výskytu niektorých toxických účinkov propylenglykolu. Mezi najzávažnějšie patrí rozvoj laktátovej acidózy a hyperosmolárnej kómy. Bolo dokázané, že propylenglykol v toxickej dávke môže zvýšiť osmolalitu krvného séra o 60 až 80 mmol/l, čo samo o sebe môže viesť k rozvoju hyperosmolárnej kómy. Hyperosmolatické séra a laktátová acidóza môže byť doprovádzaná útlmom centrálneho nervového systému, akútnej encefalopatie, kŕčami a až rozvojom kómy (viz vyššie), alebo aj akútnym ľadvinovým zlyhaniam, ako bolo napríklad popísané u pacienta liečeného parenterálnym preparátom s vitamínmy, ktorý obsahoval propylenglykol.
Popísané boly tiež srdcové dysrytmie, ktoré sa vyskytli u pediatrických pacientov liečených perorálnymi liekmi s obsahom propylenglykolu. Podobné toxické účinky boli zaznamenané tiež v iných štúdiách v spojení s ďalšími príznakmi ako hypotenzia, respiračné problémy a kŕče.
Postihnutie ľadvín, i keď patogeneticky nie celkom jednoznačne vysvetlené, sa vyskytuje tiež veľmi často v spektre toxických účinkov propylenglykolu. Toto postihnutie bolo popísané v súvislosti s rozvojom akútneho renálneho zlyhaniu, renálnej insuficiencie alebo nefrotického syndromu.
Mezi miestnymi, avšak veľmi nepríjemnými nežiadúcimi účinkami vyskytujúcimi sa pri parenterálnom podávaní niektorých liekov s obsahom propylenglykolu patrí lokálne poškodenie endotelu ciev doprevádzané výraznou bolestivosťou v mieste aplikácie preparátu.
Medzi špecifické nežiadúce účinky patrí oto-toxicita po podaní ušných kvapiek, čo môže výrazne limitovať použitie niektorých špecifických preparátov.
Všetky tieto nežiadúce účinky boli taktiež študované na zvieracích modeloch a výsledky týchto študií sú celkom v zhode s výskytom nežiadúcich účinkov u človeka. V neposlednej rade boli nežiadúce účinky vyplývajúce z podávania liekov obsahujúcich propylenglykol zaznamenané tiež vo veterinárnej medicíne, čo ukazuje na komplexnosť a univerzálnosť škodlivého pôsobenia tejto zlúčeniny na živé organizmy.
Tento krátky přehľad predkladá súhrn výskytu nežiadúcich účinkov propylenglykolu u človeka. Aj keď je táto látka všeobecne považovaná za látku pre človeka neškodnú, a je preto pomerne široko používána v rôznych priemyslových odvetviach, je treba zdôrazniť a varovať pred možnými, niekedy i veľmi závažnými toxickými účinkami tejto zlúčeniny.
Z vyššie uvedeného vyplýva, že lekár by mal pri rozvahe o bezpečnosti podávaného lieku vziať do úvahy nie len účinnú látku, ale aj ostatné substancie obsiahnuté v preparáte, ktoré sa môžu podieľať na vzniku závažných nežiadúcich účinkov."
Avšak v diskusii bol tento príspevok:
"Dobrý den, nevím kde piasatel tohoto článku hledal info, ale co jsem se dočetl já, tak za A - propylenglykol není jednoduchý alkohol ale má dvojí vazbu na hyrdoxylovou skupinu, tudíž se jedná o složitější látku. A za B- jednoduchý alkohol používaný jako substance proti zamrzání apod. je podle mého názoru Propanol s jednoduchou vazbou na hydroxylovou skupinu. A jelikož se doposud žádný z mých ošetřujících lékařů nezhrozil, když jsem jim řekl, co inhaluji, tak předpokládám, že to zdraví škodlivé není. Ba dokonce moje alergoložka mi podle spirometrie zjistila, značné zlepšení. Tak že už se toho vůbec nebojím."
tak čo je teda fakt a čo nie???
